9型腺相关病毒介导bFGF和PDGF-BB双基因靶向治疗老龄急性心肌梗死的机制研究

项目名称： 9型腺相关病毒介导bFGF和PDGF-BB双基因靶向治疗老龄急性心肌梗死的机制研究

项目编号： No.81160026

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 陈邦党

作者单位： 新疆医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 老龄是急性心肌梗死(AMI)发病的高危因素，目前尚无根治AMI的药物和疗法。使用生长因子实施治疗性促血管新生及再生是目前的研究热点，但单一促血管生长因子无法激活完成血管新生和成熟的整个调控过程，且目前治疗策略存在心肌靶向性差、转染效率低、持续时间短等缺点。我们发现老龄梗死心肌表达bFGF和PDGF-BB的水平较低，而bFGF和PDGF-BB是促进血管新生的最佳搭档，联合应用可建立成熟稳定的动脉血管网络。据此，本课题拟采用老龄小鼠AMI模型，构建表达bFGF和PDGF-BB双基因的重组AAV-9载体，靶向转导老龄心肌，进而建立功能性和稳定的侧支循环、改善老龄缺血心肌的灌注和功能；通过检测促血管生长因子、炎症因子及胶原蛋白表达、心梗面积、血流、心功能、新生血管密度及成熟度等指标，阐明双基因转导促进血管新生的分子机制，明确基因靶向干预治疗的有效性及可行性，为基因靶向治疗老龄AMI提供新的思路。

中文关键词： 血管新生；老龄；急性心肌梗死；靶向治疗；AAV-9

英文摘要：

英文关键词： Angiogenesis；Aging；Acute myocardial；Tageted therapy；Adeno-associated viral serotype 9