酪氨酸磷酸化信号转导网络在丙型肝炎病毒NS3致癌机理中的作用研究

项目名称： 酪氨酸磷酸化信号转导网络在丙型肝炎病毒NS3致癌机理中的作用研究

项目编号： No.30901452

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 何琼琼

作者单位： 中南大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 丙型肝炎病毒非结构蛋白3（HCV NS3）与肝癌发生密切相关，但其致癌机理仍不清楚。我们前期研究表明NS3能诱导肝细胞恶性转化，并增强酪氨酸磷酸化蛋白及其调控的ERK1/2信号通路分子表达，提示酪氨酸磷酸化信号转导通路在NS3致病中起重要作用。因此本项目以NS3恶性转化的肝细胞为切入点，利用蛋白质组学技术结合免疫印迹方法研究酪氨酸磷酸化蛋白质组，筛选、鉴定与NS3 转化相关的酪氨酸磷酸化蛋白；同时通过激酶活性测定、显性负性突变体阻断及凝胶电泳迁移实验等深入研究NS3对ERK1/2信号通路的影响，确定其靶蛋白；生物信息学模拟NS3作用的酪氨酸磷酸化信号转导网络，并对关键蛋白进行特异性验证。多种方法联合应用，全面、深入探讨酪氨酸磷酸化信号转导网络在NS3致癌机理中的作用，为探索以干预信号转导途径重要靶分子为目标的肝癌防治策略提供实验和理论依据。

中文关键词： 丙型肝炎病毒非结构蛋白；肝细胞癌；蛋白质组学；信号传导；miRNA

英文摘要：

英文关键词： HCV non-structural protein；hepatocarcinoma；proteomics；signal transdution；miRNA