N-乙酰葡萄糖胺增强TRAIL诱导的非小细胞肺癌凋亡的机制研究

项目名称： N-乙酰葡萄糖胺增强TRAIL诱导的非小细胞肺癌凋亡的机制研究

项目编号： No.81401899

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 梁晔

作者单位： 青岛大学

项目金额： 23万元

中文摘要： TRAIL能够通过死亡受体特异杀伤癌细胞，但非小细胞肺癌（NSLC）常因死亡受体异常而对其产生耐药，所以寻找增强TRAIL与死亡受体结合的“助效剂”已成为急需。前期研究发现N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）能够增强TRAIL 对A549癌细胞的杀伤，而细胞死亡受体mRNA水平没有明显变化。推测：GlcNAc可能增强死亡受体与TRAIL的亲和力而诱导凋亡。因而提出假设：GlcNAc通过某种途径进入细胞，促进死亡受体的O-糖基化，从而促进TRAIL诱导的凋亡起始复合体的形成，增强NSLC癌细胞对TRAIL的敏感性。为验证假设，我们将从分子、细胞和动物水平研究GlcNAc协同TRAIL对肿瘤细胞的作用效果和机制；通过研究GlcNAc对死亡受体的O-糖基化及受体活性的影响，揭示GlcNAc促凋亡的分子机制，为TRAIL在NSLC治疗中的应用提供新思路。

中文关键词： 非小细胞肺癌；TRAIL；死亡受体；N-乙酰葡萄糖胺；

英文摘要： TRAIL specifically kills cancer cells through death receptors. However, non-small cell lung cancer (NSLC) exhibits drug resistance frequently because of aberrant death receptors. Therefore, search for a “helper” to strengthen binding of TRAIL with death r

英文关键词： non-small cell lung cancer；TRAIL；death receptor；N-acetyl glucosamine；