条件性敲入人类受体基因hSCARB2和hPSGL1建立EV71小鼠感染模型

项目名称： 条件性敲入人类受体基因hSCARB2和hPSGL1建立EV71小鼠感染模型

项目编号： No.81401661

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周舒雅

作者单位： 中国食品药品检定研究院

项目金额： 23万元

中文摘要： 大多数手足口病重症和死亡病例是由肠道病毒71型（EV71）感染所致，其致病机制尚不清楚，没有合适的动物模型是制约疫苗研制、药物研发的重要瓶颈。目前已有的乳鼠驯化模型、灵长类模型、转基因动物模型等因不能很好的模拟自然感染过程且不够稳定，使用价值有限。因此，建立良好的动物感染模型，不但有助于研究其致病机制，还将为研发、评估相关疫苗和治疗药物提供有效的工具。本研究拟采用条件性基因敲入技术，建立EV71 人类毒力位点受体hPSGL1和hSCARB2定点插入小鼠模型；通过与特定部位表达Cre重组酶的工具鼠交配， 使EV71 人类受体在特定小鼠器官（如神经系统）表达；通过杂交，建立hPSGL1/hSCARB2的双转模型，探讨两受体在介导病毒进入宿主细胞过程中是否存在协同作用，最终获得稳定、可控性强的标准化EV71动物感染模型，为EV71 病毒疫苗和抗病毒药物的研发打下基础。

中文关键词： 动物模型；手足口病；肺部病变；体内评价；疫苗

英文摘要： Hand Foot and Mouth Disease (HFMD) is caused by enterovirus family, in which enterovirus 71 (EV71) is the most common pathogen.Serious cases lead to death. The immunological mechanism of EV71 infection is complicated, and the treatment of HFMD is not effe

英文关键词： animal model；HFMD；lung pathogenesis；evaluation in vivo；Vaccine