模式生物研究Hsf4b/T472磷酸化修饰障碍诱发白内障的分子机理

项目名称： 模式生物研究Hsf4b/T472磷酸化修饰障碍诱发白内障的分子机理

项目编号： No.81400387

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔秀坤

作者单位： 河南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Hsf4是白内障致病基因，其转录活性障碍导致白内障发生。研究发现Hsf4b的磷酸化修饰调控其转录活性。通过体外实验我们证明，Hsf4b/T472的磷酸化修饰调控Hsf4b与核膜转运蛋白importin β-1/Hsc70复合体的结合，进而调控Hsf4b的核内转运和转录活性。但Hsf4b/T472的磷酸化修饰在整体动物体内是否调控Hsf4b的转录活性，进而调控晶状体发育还不清楚。因此，本课题中我们首先揭示直接调控Hsf4b/T472磷酸化的激酶（MEK6，ERK1/2），进而探究晶状体发育中Hsf4b/T472的磷酸化状态及参与的上游信号通路。同时，构建Hsf4b/T472突变的转基因动物模型，体内实验阐明Hsf4b/T472的磷酸化修饰调控晶状体发育的分子机理。该课题将建立一套体内研究Hsf4b转录活性的动物模型，为靶向防治Hsf4b转录活性下降诱发的白内障提供理论依据和药物筛选平台。

中文关键词： 热休克因子4；磷酸化修饰；MEK1-ERK1/2；白内障；斑马鱼

英文摘要： Cataract is the predominant cause of blindness worldwide. It consists of aging cataract and congenital cataract. Aging cataract is mainly associated with peroxidation, while the congenital cataract is closely related to the genetic mutations. Exploration

英文关键词： Hsf4；phosphorylation；MEK1-ERK1/2；cataract；zebrafish