AMPKα对脂肪酸β氧化的调控信号通路在糖尿病肾脏脂毒性中的作用

项目名称： AMPKα对脂肪酸β氧化的调控信号通路在糖尿病肾脏脂毒性中的作用

项目编号： No.81200610

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 完强

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的首位病因，目前糖尿病肾病还缺乏有效的治疗措施，深入探讨糖尿病肾病的病理生理机制仍然具有重要意义。肾脏脂毒性是糖尿病肾病的重要致病因素，但是具体机制尚不清楚。AMPKα是细胞脂肪酸β氧化的重要调控因子，可通过两条通路调节脂肪酸β氧化：①磷酸化方式修饰乙酰辅酶A羧化酶的活性；②调节PPARα的活性。国内外及我们前期研究证实：AMPKα信号通路被抑制是胰岛素靶器官及胰岛β细胞脂毒性的共同机制，与胰岛素抵抗及胰岛β细胞损伤密切相关。我们前期研究发现，高糖环境可显著降低肾小球系膜细胞AMPKα表达和活性。我们推测，AMPKα对脂肪酸β氧化的调节机制异常也是肾脏脂毒性的重要原因。本项目拟采用体内体外实验相结合的方法，探讨AMPKα对脂肪酸β氧化的调节信号通路在糖尿病肾脏脂毒性的作用，进而寻找并验证可能的干预手段。本研究对于深化理解糖尿病肾病的病理生理机制具有重要意义。

中文关键词： 脂毒性；糖尿病肾病；脂肪酸b氧化；自噬；

英文摘要： Diabetic nephropathy is the leading cause of end stage renal failure (ESRD) and the current intervention methods for diabetic nephropathy are still unsatisfactory. Therefore, a further understanding of the pathogenesis of diabetic nephropathy is still of

英文关键词： lipotoxicity；diabetic nephropathy；fatty acid oxidation；autophagy；