脓毒症调节性T细胞活性增强的分子基础——Foxp3乙酰化修饰变化和机制

项目名称： 脓毒症调节性T细胞活性增强的分子基础——Foxp3乙酰化修饰变化和机制

项目编号： No.81170296

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 马涛

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 调节性T细胞（Treg细胞）在脓毒症病生理过程中发挥重要作用，但其活性增强的机制尚不清楚。已知转录因子Foxp3决定Treg细胞发育和功能，且预试验提示脓毒症Treg细胞Foxp3蛋白乙酰化水平升高，由于蛋白质翻译后乙酰化修饰可增强蛋白的稳定性和功能活性，因此，我们推测Foxp3乙酰化水平上调是脓毒症Treg细胞活性增强的重要机制。为此，本项目首先对比分析脓毒症和假手术模型Foxp3乙酰化变化，及对Foxp3表达、功能和Treg细胞活性等影响，阐示Foxp3乙酰化与Treg细胞活性间的内在联系；进而，结合阻断策略，分析相关乙酰化修饰酶表达、分布及活性等变化；并以组蛋白去乙酰化酶9（HDAC9）为重点，分析PKC和/或CaMK等信号途径在HDAC9和Foxp3乙酰化修饰变化中的作用，阐释导致脓毒症Foxp3乙酰化修饰变化的分子机制，深化对脓毒症免疫发病机制的认识，为脓毒症防治探索提供新思路。

中文关键词： 脓毒症；腹腔感染；树突状细胞；TLR4信号途径；中性粒细胞

英文摘要：

英文关键词： sepsis；polymicrobial infection；dendritic cells；TLR4 signaling；neutrophils