抗体介导靶向性铂化合物设计、合成及生物活性研究

项目名称： 抗体介导靶向性铂化合物设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21371031

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 孙柏旺

作者单位： 东南大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 铂类药物是目前临床上广泛使用的一类抗肿瘤药，它具有抗癌谱广，抑制肿瘤作用强等特点。但铂药不能识别健康组织和肿瘤组织，对两者皆有细胞毒性，易产生严重的毒副作用。仅仅对分子结构进行简单的修饰不能达到显著降低药物毒副作用的目的，因此，本项目选择对肿瘤细胞具有高度亲和性的单克隆抗体作为载体，来进行铂药的靶向运输。本项目设计一系列含有活性官能团的铂配合物，选择能维持药物稳定性和靶向释放的小分子作为连接基团，将靶向性良好、临床疗效显著的合适抗体--曲妥珠单抗与其偶联，制备一系列铂配合物-抗体偶联物。通过开展偶联物的抗肿瘤活性研究、与DNA的相互作用及体外水解过程研究，考察铂配合物结构、偶联基团等因素对偶联物生物活性及稳定性的影响，以便为深入研究该类铂药的作用和代谢机理，开发更好的高效、低毒、靶向性良好的新型铂药提供理论基础及实验依据。

中文关键词： 铂配合物；抗体；偶联物；生物活性；纳米粒子

英文摘要： As a class of widely used clinical antitumor drugs, platinum drugs have some advantages, such as broad anticancer spectrum, high activity against tumor and so on. However, platinum drugs can hardly distinguish between healthy tissue and tumor tissue, res

英文关键词： Platinum complex；antibody；conjugate；biological activity；nanoparticles