利用斑马鱼模型研究人类腺苷酸琥珀酸裂解酶缺陷疾病

项目名称： 利用斑马鱼模型研究人类腺苷酸琥珀酸裂解酶缺陷疾病

项目编号： No.81371264

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张博

作者单位： 北京大学

项目金额： 100万元

中文摘要： 腺苷酸琥珀酸裂解酶缺陷（ADSL deficiency）是一种罕见的单基因隐性遗传病，患者往往出现一系列机能紊乱，包括运动神经发育迟滞、癫痫、自闭及肌肉无力等，最终导致患者在新生儿到青少年期间死亡。ADSL催化嘌呤从头合成途径中的两步关键反应，该酶缺失会造成AMP缺乏以及SAICAr和S-Ado两种中间产物累积等两方面的后果，但是，目前并不清楚其详细致病机制，也缺乏有效的治疗手段，原因之一是缺乏ADSL deficiency的动物模型。本项目拟通过morpholino knock down和TALEN定点突变等方法建立模拟人类ADSL缺陷的斑马鱼疾病模型，并通过跟其上游基因腺苷酸琥珀酸合成酶的斑马鱼突变体相结合，研究ADSL deficiency的致病机理，并进一步通过一系列神经系统GFP荧光标记的斑马鱼，从发育的角度剖析引发该病症的生理机制，从而为改进临床治疗的思路和手段提供指导与依据。

中文关键词： 疾病模型；斑马鱼；腺苷酸琥珀酸裂解酶缺陷；Adsl；嘌呤代谢

英文摘要： Adenylosuccinate lyase (ADSL) deficiency is a rare recessive neurological disorder with psychomotor retardation, features of autism, and epilepsy, leading to early death of the patients. ADSL is the causative gene of this disease. Due to the fact that ADS

英文关键词： Disease model；Zebrafish；ADSL deficiency；Adsl；Purine metablism