高磷下调SIRT1诱导内皮细胞早衰在尿毒症加速性动脉粥样硬化中作用的研究

项目名称： 高磷下调SIRT1诱导内皮细胞早衰在尿毒症加速性动脉粥样硬化中作用的研究

项目编号： No.81400747

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 聂凌

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 尿毒症加速性动脉粥样硬化（AS）的发生机制尚不清楚。前期研究发现尿毒症可诱导血管内皮细胞早衰，早衰导致的内皮功能紊乱则是AS的启动因素，而SIRT1的下调可能与内皮细胞早衰有关。尿毒症并发的高磷血症可诱导内皮细胞磷转运蛋白（PiT-1/2）表达上调及磷内流增加，Klotho表达降低参与其中。磷内流增加可能引起SIRT1转录激活通路相关位点磷酸化修饰进而导致其表达下调。因此推测高磷下调SIRT1表达可能是导致内皮细胞早衰及加速性AS的原因。本研究拟建立大鼠主动脉内皮细胞高磷培养体系以及ApoE-/-尿毒症高磷血症加速性AS小鼠模型，检测内皮细胞衰老指标、PiT-1/2表达及磷内流以及SIRT1转录激活通路表达及相关位点磷酸化水平，并以RNAi、腺病毒转染、Klotho干预等方式作用于PiT-1/2及SIRT1转录激活通路，观察其对内皮细胞早衰及AS的影响，为尿毒症加速性AS的防治提供新的思路

中文关键词： 高磷血症；加速性动脉粥样硬化；SIRT1；血管内皮细胞；衰老

英文摘要： The mechanism of uremic accelerated atherosclerosis(AS) is not clear.Our previous study found uremia could induce senescence of aortic endothelial cells,and it is well known that endothelial dysfunction caused by senescence is initial for AS,while downreg

英文关键词： hyperphosphatemia；accelerated atherosclerosis；SIRT1；vascular endothelial cell；senescence