免疫细胞及免疫微环境在角膜植片慢性失功发生过程中作用机理研究

项目名称： 免疫细胞及免疫微环境在角膜植片慢性失功发生过程中作用机理研究

项目编号： No.81370989

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高华

作者单位： 山东省眼科研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 角膜植片慢性失功（CCAD）是影响角膜移植术后植片远期存活最主要的危险因素之一。课题组在前期国科金资助下成功建立小鼠CCAD模型，且发现T细胞、巨噬细胞（MФ）等免疫细胞及其导致的免疫微环境改变（TGFβ等异常）引起移植物损害和纤维增生在CCAD发展过程中发挥了重要病理作用，但具体机理不明。因此本研究拟在前期研究的基础上，研究T细胞、MФ以及相关微环境改变对角膜植片远期存活的影响，明确免疫因素在CCAD过程中的作用机理：1）通过活体观察Bonzo小鼠植片内T细胞分布和运动、T细胞选择性清除、Rag小鼠体内定量输入T细胞、及调节性T细胞调节T细胞功能等方法研究T细胞在CCAD过程中发挥的作用；2）活体观察Mafia小鼠植片内MФ分布和运动、选择性清除MФ等方法研究MФ在CCAD过程中的作用；3）验证T细胞-TGFβ-Smad通路对内皮细胞分泌功能的影响，以及在CCAD发生过程中的作用及机理。

中文关键词： 角膜植片慢性失功；细胞衰老；慢性炎症；TGF-β1；NLRP3

英文摘要： Chronic corneal allograft dysfunction ( CCAD ) is one of the main risk factors of long-term graft failure after corneal transplantation. In the early study funded by National Nature Science Foundation of China, our study group found the sensitized T cells

英文关键词： Chronic corneal allograft dysfunction；cellular senescence；chronic inflammation；TGF-β1；NLRP3