基于组织特异性调控元件和HSV-tk的靶向性缺陷腺病毒治疗膀胱癌的研究

项目名称： 基于组织特异性调控元件和HSV-tk的靶向性缺陷腺病毒治疗膀胱癌的研究

项目编号： No.81160287

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 田迎霞

作者单位： 甘肃省医学科学研究院

项目金额： 50万元

中文摘要： 腺病毒是非常有前景的肿瘤基因治疗载体，我们前期构建了膀胱选择性溶瘤腺病毒，但感染效率低和溶瘤效率低限制了它的应用。尤其肿瘤细胞表面腺病毒受体CAR表达的缺失导致腺病毒对肿瘤感染效率低下。前列腺干细胞抗原（PSCA）在膀胱癌细胞中有表达但在正常膀胱上皮无表达；人尿路特异性蛋白II（UPII）具有膀胱特异性。本研究通过改造腺病毒纤毛结构改变腺病毒嗜性，使腺病毒通过不依赖CAR的途径进入细胞从而提高感染效率。通过前列腺干细胞抗原增强子PSCAE和UPII启动子双重限制条件共同控制自杀基因HSV-TK和雄激素受体AR基因，从而构建高选择性膀胱癌杀伤性腺病毒。观察该病毒穿透膀胱能力和目的基因表达活性，通过体内外实验探讨该病毒的膀胱肿瘤特异性杀伤作用。

中文关键词： 膀胱癌；腺病毒；靶向性；治疗；

英文摘要：

英文关键词： bladder cancer；adenovirus；target；therapy；