干扰DJ-1蛋白同源二聚体功能发挥抗肿瘤作用的分子机制研究

项目名称： 干扰DJ-1蛋白同源二聚体功能发挥抗肿瘤作用的分子机制研究

项目编号： No.81402951

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹戟

作者单位： 浙江大学

项目金额： 24万元

中文摘要： DJ-1蛋白作为一个多功能蛋白，是氧化应激调控网络中的关键节点，在促进肿瘤细胞增殖及存活中发挥了重要作用，但具体机制并不明确。我们研究表明DJ-1蛋白同源二聚体可能是其发挥生物学活性的功能单元。基于DJ-1蛋白结构信息，我们发现可有效干扰DJ-1蛋白同源二聚体的小分子化合物DJHDI-1，具有较强的体内外抗肿瘤活性，并可能与其干扰DJ-1蛋白生物学活性及促进其单体的降解相关。本项目将在此基础上，进一步以DJHDI-1作为分子探针，明确其通过干扰DJ-1蛋白二聚体形成发挥抗肿瘤活性的模式，研究DJ-1蛋白二聚体对肿瘤细胞内氧化应激信号网络的调控机制，并探索DJ-1蛋白单体泛素化降解的分子机制及其在抗肿瘤活性中的作用。本项目的开展，不仅将阐明DJ-1蛋白二聚体的生物学意义，丰富氧化应激调控的理论体系；还将为DJ-1作为抗肿瘤药物靶点提供理论依据，并为针对此靶点研发原创性抗肿瘤药物提供全新思路。

中文关键词： DJ-1蛋白；同源二聚体；抗肿瘤；DJHDI-1；

英文摘要： DJ-1 is a multi-functional protein that plays important role in promoting cancer cell proliferation and survival, and is critical in oxidative stress-regulated cellular activity through mechanisms unknown. Our findings suggested that DJ-1 homodimer might

英文关键词： DJ-1 protein；Homodimer；anti-cancer；DJHDI-1；