项目名称: 3'-UTR单核苷酸多态性影响CYP8B1基因表达致胆囊胆固醇结石形成的机制研究
项目编号: No.81370561
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2013
项目学科: 医药、卫生
项目作者: 秦俭
作者单位: 上海交通大学
项目金额: 70万元
中文摘要: CYP8B1决定胆酸合成,参与胆囊结石形成。课题组前期发现CYP8B1基因3'-UTR单核苷酸多态rs3732860参与胆囊结石病(GD)发病并影响基因表达,其机制尚不清楚。已知3'-UTR和反式因子结合实现对基因表达的调节,而个体间存在3'-UTR长度多样性,和反式因子结合能力不同。因此推测rs3732860不同基因型间存在3'-UTR长度多样性,对CYP8B1表达调节能力不同,从而影响胆囊结石形成。本研究①检测rs3732860不同基因型间3'-UTR长度多样性和CYP8B1表达与GD发病差异;②筛选调节CYP8B1表达的反式因子(RBP和miRNA),序列比对分析不同长度3'-UTR调节基因表达的反式因子结合位点差异;③构建相应长度3'-UTR报告基因表达载体研究其对基因表达的调节能力。拟阐明3'-UTR影响CYP8B1基因表达的机制,为GD和胆汁酸代谢相关疾病的防治提供治疗靶点。
中文关键词: 胆囊结石病;胆汁酸代谢;固醇12α-羟化酶;单核苷酸多态性;有机阴离子转运肽
英文摘要: Sterol 12α-hydroxylase (CYP8B1) is the key enzyme for synthesis of cholic acid (CA), and responsible for the balance between formation of CA and chenodeoxycholic acid (CDCA). CA is regarded to promote bile flow, biliary cholesterol hypersecretion, and cho
英文关键词: Gallstone;bile acids;Sterol 12α-hydroxylase;single nucleotide polymorphism;organic anion transporting polypeptide