HCR小鼠上肝细胞癌早期诊断和药物疗效评价新模式研究

项目名称： HCR小鼠上肝细胞癌早期诊断和药物疗效评价新模式研究

项目编号： No.81372490

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 鲁新成

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肝细胞癌（HCC）早期诊断和药物研发是世界性难题。运用胚胎干细胞基因敲入技术，结合适于小动物的生物发光BLI分子成像方法，我们初步构建了一个HCR模式小鼠，可以活体无创、实时连续观测原发性HCC发生发展的全过程。此小鼠为HCC的研究找到了新途径。本项目将在HCR小鼠模型上开展进一步的研究和利用：1）通过观测药物介入后BLI信号变化和肿瘤消长，建立一个能够BLI活体检测的HCC药物介入疗效评价小鼠模型，进行抗癌药物筛选；2）结合蛋白质组学和基因芯片分析，开展新的HCC早期诊断分子标志物筛选和诊断模式构建；3）利用HCR小鼠同时是甲胎蛋白基因敲除小鼠，研究甲胎蛋白基因对HCC的发生发展和转移扩散的影响及分子机理。本项目研究结果不仅可以加深对HCC病因的理论认识，同时在其早期诊断和药物筛选上具有重要应用价值。

中文关键词： 肝细胞癌；HCR小鼠；甲胎蛋白；肿瘤形成；细胞凋亡

英文摘要： Early diagnosis and drug development for hepatocellular carcinoma (HCC) is a challenging mission worldwide. Initially, we established a HCR（hepatocarcinogenesis reporter，HCR）mouse model by combining the embryonic stem cell gene knock-in technique and biol

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；HCR mice；α-fetoprotein；Tumorigenesis；Cell apoptosis