肝癌细胞中Aurora-A基因过表达的转录调控机制研究

项目名称： 肝癌细胞中Aurora-A基因过表达的转录调控机制研究

项目编号： No.30901440

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 王锐

作者单位： 中国人民解放军南京军区南京总医院

项目金额： 20万元

中文摘要： Aurora-A是近期发现的丝氨酸/苏氨酸激酶新家族(Aurora家族)一个主要分子，在多种恶性肿瘤细胞中包括肝癌细胞中呈高表达状态。课题组前期研究表明：Aurora-A基因的表达水平与肝癌患者的临床分期及其预后密切相关，阻断其表达可有效逆转肿瘤细胞恶性生物学表型，显示了其作为肿瘤生物治疗靶点的潜在应用价值。然而，恶性肿瘤细胞中Aurora-A基因过表达的调控机理至今未见系统报道。本课题拟在前期成功克隆并鉴定了Aurora-A基因启动子核心活性区域的基础上，利用生物信息学技术预测核心启动子区转录因子的结合序列，应用凝胶阻滞、染色质免疫共沉淀、位点突变、RNA干涉等方法筛选并验证肝癌细胞中调控Aurora-A基因过表达的关键转录因子，为阐明Aurora-A功能异常的分子机制提供实验依据，并为发掘肝癌诊治新靶点奠定理论基础。

中文关键词： 肝细胞癌；Aurora-A启动子；缺氧诱导因子－1α65307;转录调控；恶性表型

英文摘要：

英文关键词： hepatocelluar cancer；Aurora-A promoter；HIF-1α65307;transcriptional regulation；malignant phenotype