脂联素通过mTOR信号通路抑制骨肉瘤发生发展的机制研究

项目名称： 脂联素通过mTOR信号通路抑制骨肉瘤发生发展的机制研究

项目编号： No.81372180

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黎志宏

作者单位： 中南大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 骨肉瘤是起源于骨骼的高度恶性肿瘤，其发病率在原发性骨恶性肿瘤中居首位。脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪因子，近年研究表明脂联素与恶性肿瘤的发生发展起着密切负相关作用，但其具体机制目前尚不明确。我们前期工作发现脂联素在骨肉瘤患者血清中表达水平显著下降，其受体在骨肉瘤组织亦有特异性表达，同时脂联素可随时间和浓度改变激活mTOR上游信号分子AMPK，从而抑制mTOR的表达，提示其可能通过调节骨肉瘤组织细胞中的mTOR信号途径发挥作用,据此提出假设脂联素通过mTOR信号通路抑制骨肉瘤的发生发展。我们将用骨肉瘤细胞系（SaOS-2，MG-63）以及脂联素基因敲除小鼠、成骨细胞特异性Rheb1基因敲除小鼠以及人体骨肉瘤组织活检，从离体、在体以及人体三个层面阐明脂联素对于骨肉瘤mTOR信号通路的作用及机制。该研究将为骨肉瘤的的发生和发展提供重要信息，为临床骨肉瘤的治疗提供新的思路和药物新靶点。

中文关键词： 骨肿瘤；脂联素；mTOR；组织活检；人源化肿瘤异种移植

英文摘要： Osteosarcoma is a major kind of primary bone malignant tumor. Adiponectin is one of the significant adipocytokines secreted by adipocytes, which is ubiquitously involved in processes including metabolism. Recent studies have demonstrated that adiponectin

英文关键词： Bone tumor；Adiponectin；mTOR；Human Tissue Biopsy；Patient-derived xenograft