肿瘤间质细胞GFRα1表达促进胃癌转移的机制研究

项目名称： 肿瘤间质细胞GFRα1表达促进胃癌转移的机制研究

项目编号： No.81402031

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘兆君

作者单位： 北京市肿瘤防治研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： GFRα1是神经胶质细胞营养因子GDNF的膜受体，能够促进神经元细胞的发育和迁移，在多种肿瘤中表达上调，具有癌基因的作用。我们前期在筛选肿瘤转移甲基化标志物时发现，GFRα1在胃癌组织中存在去甲基化活化，GFRα1甲基化与胃癌的发生和转移及患者的预后呈负相关关系。免疫组化分析显示，GFRα1在正常胃/胃炎中不表达，在胃癌组织及癌旁组织中高表达；且同以往其它肿瘤的研究不同，在胃癌中GFRα1仅在间质细胞表达。鉴于肿瘤间质细胞在肿瘤转移过程中的重要作用，本项目拟在上述工作的基础上，(1)明确GFRα1表达的间质细胞类型； (2)研究GFRα1在间质细胞表达促进胃癌转移的生物学作用和相关机制；(3)分析GDNF/ GFRα1在肌成纤维细胞促进肿瘤进展中的作用；(4)探索用GFRa1特异性抗体和蛋白激酶抑制剂等阻断GFRa1及其下游信号通路是否具有抑制肿瘤细胞生长和阻断肿瘤转移的作用。

中文关键词： 胃癌；转移；成纤维细胞；GFRα1；DNA 甲基化

英文摘要： GFRα1 is the membrane receptor of the glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). It is required for the migration and proliferation of parasympathetic neuronal precursors during early embryonic development. It functions as an oncogene upregulated

英文关键词： gastric cancer；metastasis；fibroblast cell；GFRα1；DNA methylation