天然免疫抑制受体介导的非可控性肝炎恶性转化机制与免疫干预靶点研究

项目名称： 天然免疫抑制受体介导的非可控性肝炎恶性转化机制与免疫干预靶点研究

项目编号： No.91429303

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田志刚

作者单位： 中国科学技术大学

项目金额： 350万元

中文摘要： 在过去4年中我们逐步证实天然免疫“自我识别”异常可导致HBV转基因或持留小鼠易发持续免疫损伤、肝脏纤维化、脂肪肝等非可控性炎症及其恶性转化，部分验证了“天然免疫识别异常可导致炎症恶性化”的假设。本项目拟以HBV肝炎肝癌病人队列为研究主体，辅以肝癌人源化小鼠队列（PDX）和多种HBV小鼠肝炎肝癌模型，研究天然免疫抑制性受体促进肝炎-肝癌的转化机制。将通过与T细胞的主要抑制性受体进行比对，确认本组前期发现的几个天然免疫细胞抑制性受体（NKG2A、CD158b、LAG3、TIGIT、CD2006等）是肝炎恶性转化的关键免疫学因素；通过与活化性受配体谱比对，动态分析炎症慢性化-恶性化过程中天然免疫抑制性受配体的关键作用；通过分析抑制性受配体的信号转导及分子网络，寻找信号通路阻断剂、靶向抗体、靶向RNA干扰等干预途径，力争寻找出1-2个针对细胞界面抑制性受配体或胞内分子的关键免疫干预靶点。

中文关键词： 天然免疫；抑制性受体；非可控性肝炎；肝细胞癌；免疫干预

英文摘要： Innate immune “self-recognition”-mediated nonresolving inflammation including injury, fibrosis and fatty liver have been verified by us by using HBV-Tg or HBV-carrier mice in last four years, supported by this project, indicating, at least partly, that “i

英文关键词： innate immunity；inhibitory receptor；nonresolving hepatitis；hepatocellular carcinoma；immune intervention