TBX21基因启动子rSNP对慢性HBV感染者Th1/Foxp3+Treg分化失衡调节的机制研究

项目名称： TBX21基因启动子rSNP对慢性HBV感染者Th1/Foxp3+Treg分化失衡调节的机制研究

项目编号： No.30972595

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈嵩

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： T-bet调控的Th1和Foxp3+调节性T细胞(Treg)分化在慢性HBV感染的免疫耐受状态中起关键作用。T-bet基因(TBX21)表达及其在诱导Th1分化、抑制Treg功能方面存在显著的个体差异。我们的前期研究从群体水平和流行病学角度首次证实了TBX21启动子区T-1993C多态性与慢性HBV感染的遗传关联。初步分析和前期实验提示，与疾病关联的T-1993C位点是最可能影响TBX21等位特异性表达的调控性单核苷酸多态性(rSNP)功能位点。本研究拟采用EMSA、荧光素酶报告基因试验、序列删减分析、等位特异性染色质免疫沉淀、甲基化特异性PCR及三色流式细胞技术等手段，证实T-1993C位点的等位特异性顺式调控作用，并观察T-1993C位点T/C等位变异对T淋巴细胞的TBX21表达量、Foxp3去甲基化水平及Th1分化的影响，以期深入认识TBX21基因rSNP在慢性HBV感染中的作用。

中文关键词： TBX21；单核苷酸多态性；转录调节；乙型肝炎病毒；自身免疫性肝炎

英文摘要：

英文关键词： TBX21；Single nucleotide polymorphism；Gene regulation；Hepatits B virus；Autoimmune Hepatitis