转录因子Nrf2抑制脂多糖诱导Kupffer细胞NF-κB活化对非酒精性脂肪性肝病的保护作用及机制研究

项目名称： 转录因子Nrf2抑制脂多糖诱导Kupffer细胞NF-κB活化对非酒精性脂肪性肝病的保护作用及机制研究

项目编号： No.81170376

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 赵曙光

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病机制不清且缺乏有效治疗方法。新近研究证实高脂饮食诱导的代谢性内毒素血症是其重要致病因素，其中脂多糖（LPS）刺激肝脏Kupffer细胞（KC）产生氧化应激，诱导NF-κB活化触发肝脏炎症和胰岛素抵抗（IR）是其发病最初始环节，而转录因子Nrf2是调节细胞内氧化应激的中心环节。我们前期研究发现，诱导Nrf2核转位能够抑制LPS刺激KC引起的氧化应激进而减轻炎症因子分泌。故此，本课题拟建立NALFLD小鼠模型，采用分子生物学方法动态观察LPS刺激KC 引起NF-κB活化对其下游炎症因子表达、肝脏IR的影响。分离培养KC及肝细胞，多种信号通路阻断剂抑制KC 的Nrf2核转位，研究Nrf2调节NF-κB对LPS刺激KC时炎症因子及肝脏IR的调节作用及机制，进而从KC角度阐明Nrf2对NAFLD的保护作用及机制有重要意义。

中文关键词： 非酒精性脂肪性肝病；胰岛素抵抗；氧化应激；Nrf2；核因子κB

英文摘要：

英文关键词： nonalcoholic fatty liver disease；insulin resistance；Oxidative stress；Nrf2；NF-κB