中药（单体）- CYP450酶相互作用的高通量cocktail模型构建和机制研究

项目名称： 中药（单体）- CYP450酶相互作用的高通量cocktail模型构建和机制研究

项目编号： No.81302870

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 和凡

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 在中药现代化研发和临床应用中，需要对药物相互作用进行安全性评价，而HDI主要是由CYP450介导的。cocktail模型能在单个体系中同时获得多个亚型的信息，然而该法很少用于中药研究，且模型主要利用肝微粒体，多为4到6种的亚型组合，和体内代谢最为接近的原代肝细胞则没有相应模型建立；研究主要集中在酶活性的变化，对mRNA、蛋白质影响以及转录调控因子核受体的机制研究不足。申请者已成功建立了6种亚型的肝微粒体模型，在此基础上本课题将分别构建8种亚型组合的肝微粒体和原代肝细胞cocktail模型，利用LC/MS/MS、RT-PCR及Western blot等技术研究酶活性、mRNA、蛋白质、PXR、CAR、AhR的变化，明确作用发生的层次和机制。并以银杏叶提取物为例进行验证，对单体同系物进行高通量筛选和构效研究。课题的完成对于研究中药的DDI，安全合理应用，促进中药现代化具有重要理论和现实意义。

中文关键词： 中药单体；细胞色素P450酶；原代肝细胞；相互作用；鸡尾酒法

英文摘要： Concomitant use of herbal and Western medicines is increasing worldwide, thereby increasing the possibility of clinically significant herb-drug interactions which were mainly mediated by cytochrome P450 enzymes. Major hepatic CYP450 isozymes can be simult

英文关键词： herb active constituent；CYP450；Primary Hepatocytes；interaction；cocktail