抗前列腺癌单链抗体介导的靶向siRNA抑制NOTCH-1基因抗肿瘤的实验研究

项目名称： 抗前列腺癌单链抗体介导的靶向siRNA抑制NOTCH-1基因抗肿瘤的实验研究

项目编号： No.30973000

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 无线电电子学、电信技术

项目作者： 王禾

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 我们的前期研究工作显示Notch信号通路中的Notch-1在前列腺癌的发生发展中起重要作用，应用siRNA抑制前列腺癌细胞中Notch-1表达可引起细胞周期阻滞，有效抑制肿瘤细胞生长，因此应用siRNA抑制Notch-1有望成为一种有效的前列腺癌基因治疗手段。但由于缺乏有效地靶向给药系统限制了此技术的进一步应用。本课题在已成功获得高亲和力特异性抗前列腺癌单链抗体ScFvE4B7基础上，拟将其与具有核酸结合功能的人鱼精蛋白片段融合，构建成单链抗体介导的靶向输送系统并予以优化；siRNA与该系统结合后，在抗体的引导下到达靶细胞，随抗体内化入细胞，从而高效抑制Notch-1表达。利用抗体引导，siRNA可以特异性地到达肿瘤部位，从而实现特异、高效的抗肿瘤作用，同时避免siRNA大量应用时所产生的"脱靶"效应，此策略将为RNAi技术在肿瘤研究、治疗中的应用开辟新途径。

中文关键词： 前列腺癌；Notch1；siRNA；单链抗体；

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；Notch1；siRNA；Single-Chain Antibody；