atp7b基因外显子编码区变异致mRNA异常剪接的致病机制研究

项目名称： atp7b基因外显子编码区变异致mRNA异常剪接的致病机制研究

项目编号： No.81400580

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李新华

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝豆状核变性（WD）是我国非病毒性肝炎较为常见的肝病致病原因， 为atp7b基因突变导致的铜代谢异常的疾病。目前已有的atp7b基因突变的致病机制的研究方法存在明显的局限性，仅考虑了基因突变对蛋白序列的影响，而忽视了突变对mRNA剪接的影响。据目前数据显示，至少25%～50%的人类致病突变会影响基因剪接。我们的前期研究共检测到atp7b基因40种不同的变异，38种突变位于外显子编码区，其中大部分突变对功能的影响至今未知，另外部分患者也存在临床表型与基因表型明显不一致的情况，这进一步提示目前的研究方法存在不足的地方。本研究拟从外显子编码区突变对mRNA剪接的影响入手，利用基因测序、RNA逆转录测序、exon trapping、RT-PCR等技术发现异常剪接体，并从突变导致异常剪接出错的频率及功能上两方面入手解释突变的分子致病机制，加深我们对WD发病机制的认识，为临床诊断及将来的治疗提供依据。

中文关键词： ATP7B基因；异常剪接；外显子；基因突变；肝豆状核变性

英文摘要： Wilson’s disease (WD) is an abnormal copper metabolism disorder that is caused by atp7b gene mutation. Up-to-date, there are clear limitations in the mechanism research about atp7b gene mutation dysfunction. They just studied the changes of amino acid cau

英文关键词： ATP7B；abnormal mRNA splicing；exon；mutation；Wilson' disease