Wnt与TP53信号通路在斑马鱼原发性肝癌发生发展中的协同作用

项目名称： Wnt与TP53信号通路在斑马鱼原发性肝癌发生发展中的协同作用

项目编号： No.81402582

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王旭

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肝癌（HCC）是我国当前第二大恶性肿瘤疾病，其发生发展与一系列在脊椎动物中高度保守的遗传学调控失常相关，因而适合运用模式生物模型开展研究，我们目前已有一个基于Myc基因在肝脏中条件表达的转基因斑马鱼肝癌模型。最近大量临床全基因组测序结果表明人类肝癌中频率最高的基因突变发生在Wnt和TP53信号通路中。为了研究这些关键信号通路在肝癌发生发展中的协同作用，优化斑马鱼肝癌模型使其在基因型上更接近人类患者，本课题将以现有的斑马鱼肝癌模型为基础，从三个方面开展研究：1) 对斑马鱼肝癌的发生发展进行观测，探明其中Wnt和TP53通路及其对应的细胞行为的动态变化；2）将Myc肝癌模型同APC和TP53的突变鱼株组合，使其具备人类肝癌中常见的多基因性，以此研究Wnt和TP53通路在复杂肝癌发生发展中的分子细胞学功能；3）建立与Wnt和TP53通路直接相关的转基因肝癌模型，对其进行评估并进行小分子药物筛选。

中文关键词： 肝细胞癌；斑马鱼；Wnt信号通路；脂质代谢；恶病质

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second most common malignant tumors in China，and most HCC cases are ultimately attributed to the genetic deregulations that are highly conserved in the vertebrate kingdom，therefore it is ideal to use model animals to

英文关键词： hepatocellular carcinoma；zebrafish；Wnt signaling pathway；lipid metabolism；cachexia