聚集型DNA损伤在不同细胞周期中的修复及抑癌机制研究

项目名称： 聚集型DNA损伤在不同细胞周期中的修复及抑癌机制研究

项目编号： No.31171297

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 马文建

作者单位： 天津科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 基因组的稳定性是维持细胞正常生命活动，防止癌变和众多遗传性疾病的前提。新陈代谢中的活性物质以及辐射等环境物化因子可产生特殊的"聚集型"DNA损伤。因多个损伤位点集中在一小段DNA区域，其修复机制复杂，可能需要多种酶修复途径的协同作用。不同修复途径间的相互制约导致这些位点高突变、进而影响基因组稳定性。另一方面此类损伤又是诸多抗癌药物的特征性产物，其抑癌的分子机制尚不清楚。因缺乏有效的研究手段，"聚集型"损伤的研究（除DNA双链断裂外）仅限于体外生物化学体系，细胞内的修复调控机制及生物医学功能研究几乎空白。本研究将以本人在酵母和人体细胞（包括肿瘤细胞）中建立起的特异性检测系统为基础，试图探讨以下问题：1）"聚集型"DNA损伤在细胞周期不同阶段的识别和修复；2）作为模型研究细胞中不同DNA修复途径之间的调控和信号传导机制。3）以分子机制研究为基础，在细胞水平上建立应用于抗癌药物筛选的平台。

中文关键词： 聚集型DNA损伤；DNA修复；基因组稳定性；基因调控；抗癌药物

英文摘要：

英文关键词： Aggregation type DNA damage；DNA repair；genome stability；gene regulation；anti-cancer drugs