5-杂芳环取代嘧啶核苷类似物的合成新方法及生物活性研究

项目名称： 5-杂芳环取代嘧啶核苷类似物的合成新方法及生物活性研究

项目编号： No.21202040

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 郭胜海

作者单位： 河南师范大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 5-位上带有吸电子基团、强极性基团或不饱和取代基的嘧啶核苷类似物往往具有优异的生物活性。初步研究表明，其中5-杂芳环取代的嘧啶核苷类似物在抗疱疹病毒以及抗癌方面均展现出显著的活性。然而，由于在嘧啶碱基的5-位上引入杂芳环取代基方法的匮乏造成了这方面的研究还很不完善并且缺乏系统性。本项目拟以5-氯代醛肟取代的嘧啶核苷为原料，借助氯代醛肟在构筑杂芳环时丰富的反应性能，发展一种简单、高效地合成5-杂芳环取代嘧啶核苷的新方法，继而合成出多种类型的杂芳环取代嘧啶核苷类似物，考察所合成核苷类似物的生物活性，总结其构效关系（SAR），希望发现1-2个具有显著抗病毒或抗癌活性、低细胞毒性的新型先导化合物，为最终开发出具有自主知识产权的抗病毒或抗癌药物奠定坚实的基础。

中文关键词： 5-杂芳环取代嘧啶核苷；氯代醛肟；[3+2]环加成；构效关系；生物活性

英文摘要： Pyrimidine nucleoside analogues with electron-withdrawing, strong polar or unsaturated group at the C-5 position are known to have potent biological activities. Preliminary studies indicate that 5-heteroaryl substituted pyrimidine nucleosides exhibit sign

英文关键词： 5-Heteroaryl substituted pyrimidine nucleoside；Chloroaldoxime；[3+2]Cycloaddition；Structure-activity relationship；Biological activity