放疗影响人工血管移植物新生内膜增生的机制研究

项目名称： 放疗影响人工血管移植物新生内膜增生的机制研究

项目编号： No.81370430

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 舒畅

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 人工血管置换术是血管外科领域的重要手术方法，术后人工血管通畅率直接影响患者预后，人工血管新生内膜增生是移植物阻塞的主要原因，研究发现新生内膜增生与血管平滑肌细胞增殖密切相关。本项目组前期研究表明，放疗可抑制人工血管移植物新生内膜增生，而血管平滑肌细胞增殖的抑制可能是关键因素，但具体机制尚不明确。Skp2基因表达与血管平滑肌细胞增殖关系密切，并通过调控p27kip1影响细胞周期。综上提出假设：放疗可能通过抑制Skp2-DNA的复制，下调Skp2表达，进而作用于细胞周期中 G1/S期以抑制其增殖，并且减弱血管平滑肌细胞由吻合口向中央迁移和表型转换，最终抑制新生内膜增生的发生发展。本研究通过建立犬腹主动脉人工血管置换模型，从组织、细胞、分子水平研究放疗对Skp2/p27kip1通路负性调控作用，探究放疗影响人工血管移植物新生内膜增生的发生机制，以期寻找减缓人工血管新生内膜增生的关键放疗增敏因子。

中文关键词： 放疗；新生内膜增生；人工血管移植物；Skp2；细胞周期

英文摘要： Replacement of target vessel by prosthetic vascular graft is the most important surgical treatment for diseases involving major vessels and the patency rate of prosthetic grafts are crucial to survival of the patients. The most frequent cause of long-term

英文关键词： radiotherapy；neointimal hyperplasia；prosthetic vascular graft；Skp2；cell cycle