吗啡成瘾后伏隔核中型棘突神经元可塑性的研究

项目名称： 吗啡成瘾后伏隔核中型棘突神经元可塑性的研究

项目编号： No.81171264

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 刘志强

作者单位： 陕西师范大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 改变奖赏回路中神经元突触可塑性已被公认是可卡因导致成瘾的重要机制，吗啡成瘾是否共享这一机制尚属未知。同时，胶质细胞是否参与这些成瘾药物引起的中枢突触可塑性变化亦无直接证据。基于最新报道和预实验，本项目提出：伏隔核（NAc）中型棘突神经元（MSN）谷氨酸能突触和膜内在兴奋性均长时程增强并呈现协同规则（E-S），是吗啡成瘾停药后中枢神经系统变化的一个重要特征；而星形胶质细胞的参与可能是这一E-S法则的关键机制。项目拟在确定吗啡成瘾后NAc MSN突触和兴奋性双重增强这一基本现象的基础上，深入研究上述两方面可塑性经旁突触NMDA受体联系的E-S现象及其机制；利用选择性敲除NAc胶质细胞CX43动物模型、数学模型仿真结合实验观察，获得胶质细胞参与吗啡成瘾后神经可塑性的基本证据和作用途径。项目结果将深入阐释吗啡成瘾后MSN可塑性的机理，提供胶质细胞参与其中的新证据，为药物成瘾的机制和治疗提供新思路。

中文关键词： 吗啡依赖；突触可塑性；内在兴奋性；伏隔核；中型棘突神经元

英文摘要：

英文关键词： morphine addiction；synaptic plasticity；intrinsic excitability；the nucleus accumbens；the medium spiny neurons