FBXO6与糖基化Ero1L相互作用在内质网应激中的分子机制及其生物学意义

项目名称： FBXO6与糖基化Ero1L相互作用在内质网应激中的分子机制及其生物学意义

项目编号： No.31401185

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘彬

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 26万元

中文摘要： FBXO6是泛素蛋白连接酶复合物SCF的底物识别组分，参与调控细胞周期以及糖蛋白的内质网相关降解(ERAD)，并与肿瘤的发生、发展有着密切的联系。我们最近采用蛋白质免疫沉淀结合液相质谱技术(IP-LC/MS)，首次在多种细胞株中鉴定了29个与FBXO6高度结合的糖蛋白，其中发现FBXO6与内质网应激核心糖基化蛋白Ero1L存在相互作用，进而调控Ero1L的蛋白水平。本项目将在这些原创性发现的基础上，以FBXO6和糖基化Ero1L蛋白的相互作用为切入点，以Fbxo6基因缺失小鼠细胞和组织为研究对象，试图阐明FBXO6对Ero1L蛋白的调控作用和分子机制，进而揭示FBXO6在内质网应激反应中的生物学意义。本研究将有益于深入揭示FBXO6新的生物学功能、内质网应激诱导细胞凋亡的新机制，并为以内质网应激为共通分子机制的常见疾病的治疗提供可能的新的分子靶标。

中文关键词： F-box蛋白；泛素化；泛素E3连接酶；FBXO6；FBXO2

英文摘要： FBXO6 is the substrate recognition component of the ubiquitin ligase complex SCF (Skp1/Cullin1/F-box), which involved in cell cycle regulation, endoplasmic-reticulum-associated protein degradation (ERAD), and tumor occurrence and development. Recently, ut

英文关键词： F-box protein；ubiquitination；ubiquitin E3 ligase；FBXO6；FBXO2