利用基因敲除家兔研究salusins影响动脉粥样硬化发生发展的机制

项目名称： 利用基因敲除家兔研究salusins影响动脉粥样硬化发生发展的机制

项目编号： No.81370379

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵四海

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 90万元

中文摘要： Salusin-α和β是同一基因(TOR2A)的选择性剪接产物。研究两者分别与动脉粥样硬化(AS)的关系，需TOR2A敲除模型,以排除内源性salusins干扰。家兔脂代谢特征与人相似，适合AS研究。本研究拟用TALEN技术制备TOR2A敲除家兔，在其皮下埋植微渗透泵，分别输注salusin-α、β或生理盐水，输注生理盐水的野生型家兔为空白对照组。所有家兔饲喂高脂饲料，诱导AS，观察家兔血脂、脂蛋白、载脂蛋白及相关酶水平，分析salusins对脂代谢的影响。比较四组家兔主动脉AS病变大小、免疫组化检测AS斑块组成成分，并结合组织学方法分析斑块稳定性。用细胞实验研究salusins对胆固醇代谢和炎症过程的影响，结合基因芯片技术筛选出可能的信号通路。用信号关键分子抑制剂干预细胞，研究信号转导机制。综合体内外研究，分析salusins影响AS发生的机制，为心血管疾病的防治提供新的理论和实验依据。

中文关键词： Salusins；动脉粥样硬化；动物模型；泡沫细胞；平滑肌细胞

英文摘要： Salusin-α and salusin-β are considered to be processed from preprosalusin, an alternative-splicing product of the torsion dystonia-related gene(TOR2A), after frameshift reading and digestion at dibasic amino acids. Knock out animal model are needed to rev

英文关键词： Salusins；Atherosclerosis；Animal Model；Foam Cell；Smooth Muscle Cell