TIGIT/DNAM-1-PVR轴调控NK细胞对aGVHD中活化T细胞的细胞毒功能及机制研究

项目名称： TIGIT/DNAM-1-PVR轴调控NK细胞对aGVHD中活化T细胞的细胞毒功能及机制研究

项目编号： No.81401321

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 盛立霞

作者单位： 宁波大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 供者T细胞的活化是急性移植物抗宿主病（aGVHD）免疫病理的核心环节，NK细胞对T细胞应答的负向调节是目前的研究热点。我们的前期研究发现供者NK细胞可以杀伤活化的自身T细胞，DNAM-1/PVR通路参与这一过程。NK细胞表面的TIGIT同样可以结合PVR，却和DNAM-1作用相反，因此我们推测NK细胞的TIGIT/DNAM-1平衡可能影响NK细胞对aGVHD中T细胞活化的负向调节。本项目拟在前期研究的基础上，首次结合体外研究和动物移植模型，采用基因转染、RNA干扰等技术以明确TIGIT/DNAM-1-PVR轴在NK细胞调节aGVHD中T细胞应答过程中的作用，探索信号转导过程以及对NK细胞毒关键信号通路PI3K-AKT-MEK-ERK的调节作用。本项目有助于深入阐明NK细胞调节aGVHD发生的机制，建立aGVHD预警的生物学标志；该项研究还为下一步探索治疗靶点，开发新的药物打下基础。

中文关键词： 自然杀伤细胞；DNAX辅助分子1；TIGIT；急性移植物抗宿主病；活化T细胞

英文摘要： Donor T cell activation is the core of the immunopathophysiology of acute graft-versus-host-disease. There is growing evidence that NK cells exhibit immunoregulatory functions and can limit T cell immunity. In our early study, we found that donor NK cells

英文关键词： natural killer cells；DNAX accessory molecule 1；TIGIT；acute graft versus host disease；activated T cells