烟酰胺磷酸核糖转移酶在膀胱癌中的标记作用及其分子机制研究

项目名称： 烟酰胺磷酸核糖转移酶在膀胱癌中的标记作用及其分子机制研究

项目编号： No.81172440

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 张林

作者单位： 四川大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤之一，较高的复发率、远处转移率严重威胁患者生存率，尿路改道常降低患者的生存质量。新近研究结果提示，肿瘤发生发展与肿瘤细胞逃避各种刺激诱导的细胞凋亡密切相关。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是一种新型免疫调节因子，在细胞凋亡调控中发挥着重要作用，其参与肿瘤发生发展可能是通过激活ERK 1/2、诱导VEGF和MMP 2/9表达或通过NF-κB信号通路发挥作用。课题组前期研究发现膀胱癌患者血浆Nampt浓度显著增高，癌组织中Nampt表达上调，提示其与膀胱癌发生发展密切相关。本研究拟从DNA遗传变异、mRNA和蛋白表达、蛋白亚细胞定位等角度，深入研究Nampt与膀胱癌发生发展的关系及分子机制、其作为膀胱癌标记物的可行性，并采用质粒转染、RNA干扰使靶基因高表达、失表达，研究其对膀胱癌细胞凋亡/存活的影响及其信号通路，探索干预Nampt表达调控抑制膀胱癌发生发展。

中文关键词： 膀胱癌；烟酰胺磷酸核糖转移酶；发病风险；突变；分子机制

英文摘要：

英文关键词： Bladder cancer；Nampt；risk；mutation；molecular mechanism