人脐带间充质干细胞来源的microvesicles对AD的治疗作用及其机制研究

项目名称： 人脐带间充质干细胞来源的microvesicles对AD的治疗作用及其机制研究

项目编号： No.81401052

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨慧

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： β淀粉样蛋白(Aβ)导致的神经毒性作用以及小胶质细胞激活导致的免疫炎症反应是AD的重要发病机制。减轻Aβ神经毒性作用导致的氧化应激损伤和神经丢失，以及调节小胶质细胞免疫炎症反应成为治疗AD的重要方向。最新研究报道间充质干细胞（MSCs）可以分泌微泡（MVs），它能够模仿MSCs的功能，这为AD的“无细胞”治疗带来了新的前景。有研究表明炎症因子刺激间充质干细胞可以使其分泌的MVs中TGFβ的含量明显提高。在此基础上，我们利用AD转基因小鼠为模型，探讨人脐带MSCs来源的MVs（HUMSC-MVs）或炎症因子刺激HUMSC所分泌的MVs（S-HUMSC-MVs）移植对AD小鼠认知功能、Aβ沉积、氧化应激损伤、突触及神经生成和小胶质细胞免疫炎症反应的影响，并通过调控TGFβ的表达，探讨小胶质细胞替代激活（M2）的细胞分子机制，从而为AD的治疗提供了新的安全有效的方法。

中文关键词： 阿尔茨海默病；微泡；β淀粉样蛋白；神经毒性；小胶质细胞

英文摘要： β -amyloid (Aβ) neurotoxicity and immuno-inflammation induced by activation of microglia is important in the pathogenesis of AD. Recent therapy focuses on reducing oxidative stress and nerve loss, as well as regulating immuno-inflammation of microglia. Me

英文关键词： Alzheimer’s disease；microvesicles；amyloid-βpeptides；neurotoxicity；microglia