线粒体氧化应激信号通路参与糖基化终末产物诱导椎间盘细胞凋亡的机制研究

项目名称： 线粒体氧化应激信号通路参与糖基化终末产物诱导椎间盘细胞凋亡的机制研究

项目编号： No.81401827

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁凡

作者单位： 武汉大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病已被临床证实为椎间盘退变的重要诱因。体内高血糖水平和细胞内糖基化终末产物的积聚不仅能直接影响椎间盘细胞活性，且能间接诱发细胞内线粒体氧化应激水平明显升高。细胞内线粒体氧化应激水平的异常升高是外界因素诱发椎间盘内细胞凋亡的重要通路。而过度凋亡是椎间盘退变的重要机制。由此我们推论，线粒体氧化应激通路很可能在糖基化终末产物诱发的椎间盘细胞凋亡中扮演着重要角色。但糖基化终末产物对椎间盘内细胞线粒体氧化应激水平的影响及其与椎间盘细胞凋亡乃至椎间盘退变的相关性未见系统报道。髓核细胞及纤维环细胞是对椎间盘营养、发育及修复起主要作用的细胞。本课题拟分别构建鼠椎间盘细胞的体内外高糖模型，考察线粒体氧化应激信号通路在糖基化终末产物诱导的椎间盘内细胞凋亡中的作用；进而探讨高糖环境影响椎间盘细胞氧化应激水平及诱导细胞凋亡的机制，将为进一步阐明椎间盘退变机制及防治椎间盘退变的发生提供新的思路及理论依据。

中文关键词： 椎间盘；线粒体；凋亡；；

英文摘要： Diabetes mellitus (DM) has been clinically proved as a risk factor of intervertebral disc (IVD) degeneration. Elevated glucose concentration and the accumulation of intracellular advanced glycation end products （AGEs）could not only directly affect the act

英文关键词： intervertebral disc；mitochondria；apoptosis；；