法尼醇对白念珠菌生物膜耐药相关信号通路的调控机制

项目名称： 法尼醇对白念珠菌生物膜耐药相关信号通路的调控机制

项目编号： No.81371156

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 魏昕

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 白念珠菌生物膜耐药是临床亟待解决的关键问题之一。白念珠菌耐药与细胞形态转化和生物膜形成密切相关。我们前期研究证实法尼醇抑制白念珠菌酵母相向菌丝形态转化和生物膜形成，并通过调控麦角甾醇合成通路基因表达而增加药物易感性。已知cAMP-PKA和MAPK信号通路既是法尼醇调控信号通路，又是白念珠菌耐药相关信号通路。法尼醇通过cAMP-PKA和MAPK信号通路调控菌丝形态变化，白念珠菌通过激活cAMP-PKA和MAPK信号通路参与麦角甾醇耐药。本研究假设法尼醇通过cAMP-PKA和MAPK信号通路基因和蛋白表达而调控细胞质膜形态转化，从而改变生物膜药物易感性。本课题采用实时定量PCR、免疫印迹和高效液相色谱分别检测基因、蛋白表达及细胞质膜甾醇水平，药物易感性分析检测耐药性，激光共聚焦和扫描电镜观察形态学改变，体外及动物实验进行疗效评估。本研究有助于阐明生物膜耐药机制，为寻找抗真菌药物靶标提供理论依据

中文关键词： 白念珠菌生物膜；法尼醇；耐药；信号通路；

英文摘要： Biofilms are complex architectures of different cell types encompassed within an extracellular matrix and are extremely resistant to most antifungals. C. albicans biofilms resistance poses a critical challenge to clinical therapy. Studies show that singal

英文关键词： candida albicans biofilms；farnesol；resistance；signaling pathway；