粘蛋白Muc3SEA组件的自酶切机制及其生物学意义的研究

项目名称： 粘蛋白Muc3SEA组件的自酶切机制及其生物学意义的研究

项目编号： No.30971342

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 汪荣泉

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 31万元

中文摘要： Muc3是肠柱状细胞膜上的重要粘蛋白，参与肠道粘液屏障和多种疾病发生，其羧基端两个EGF结构域之间有进化保守的SEA组件。前期研究发现SEA组件在LSKGSIVV基序存在酶切，并证实其是通过自酶切所致。但是该自酶切的发生机制及自酶切生物学意义目前不清。本课题提出如下假说并拟证实之：该自酶切是通过GSIVV丝氨酸上羟基对甘氨酸碳酰基上氧阴离子亲水攻击启动，自酶切基序构象机械张力过大诱发，SEA组件内其它基序调节自酶切的生化机制。比较表达野生型和自酶切阴性的Muc3羧基端的Lovo细胞的迁移能力、致凋亡情况、通过Muc3羧基端内EGF结构域激活其erbB-2表皮生长因子受体，及其它们对DSS诱导结肠炎粘膜溃疡的愈合作用的差别揭示该自酶切存在的价值。该研究对于揭示蛋白质自酶切发生的生化基础及分子机制、Muc3SEA组件进化保守的意义、跨膜性粘蛋白的功能、Muc3羧基端成为一个治疗靶点有重要意义。

中文关键词： 自酶切；定点突变；SEA组件；同源模建；

英文摘要：

英文关键词： autoproteolysis；site-directed mutation；SEA　 module；homology modeling；