功能性克隆导致多基因遗传性耳聋大前庭水管综合征的新致病基因

项目名称： 功能性克隆导致多基因遗传性耳聋大前庭水管综合征的新致病基因

项目编号： No.30971596

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨涛

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 大前庭水管综合征（简称EVA）是最常见的遗传性耳聋疾病之一。在先期工作中，本课题申请人已证实EVA为多基因遗传疾病，其致病机理除涉及已知致病基因SLC26A4外，还与其转录调控基因FOXI1有关。在新近开展的研究（未发表）中，通过对Foxi1基因敲除小鼠的基因表达芯片分析，我们进一步掌握了一批在内耳表达，并受FOXI1调控的下游基因名单。运用酵母双杂交筛选，我们还发现了一个与FOXI1相结合，对SLC26A4的表达进行精细调控的共转录因子。这些功能上与FOXI1和SLC26A4密切相关的内耳表达基因构成了可能导致EVA遗传性耳聋的强有力的候选基因群。我们拟采用功能性克隆的策略，利用我国丰富的EVA遗传病样本资源结合上述核心实验数据对这些候选基因进行全序列筛查及进一步功能分析鉴定，争取克隆到一个或几个新致病基因，有力促进该疾病的预防、诊断和治疗技术，从分子水平深入揭示其内在发病机制。

中文关键词： 大前庭水管综合征；耳聋；致病基因；突变；功能研究

英文摘要：

英文关键词： EVA；deafness；causative genes；mutation；functional study