Hint1与Girdin/Akt及Src信号通路串话在肝癌细胞增殖中的调控机制

项目名称： Hint1与Girdin/Akt及Src信号通路串话在肝癌细胞增殖中的调控机制

项目编号： No.81360360

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王琳

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 课题组前期研究发现三组氨酸核苷结合蛋白1（Hint1）通过与POSH, JNK2，USF2等蛋白结合而调控肝癌细胞增殖，但其抑癌机制仍未阐明。新近报道肌动蛋白细丝桥梁蛋白 (Girdin)可促进肿瘤细胞增殖，并参与经典Src信号通路调控。综合前期研究，Hint1可能通过与Src/Girdin通路串话调控肝癌细胞增殖。本项目通过体外、体内及临床相关研究，探索上述机制：① Girdin/Akt通路激活调控肝癌细胞增殖的作用及机制；Src对Girdin/Akt磷酸化、下游蛋白表达、转录因子活性影响； ② Hint1抑制 Src/Girdin信号通路而抑制肝癌细胞增殖的作用及机制；Hint1对Src及Girdin磷酸化及蛋白复合体形成的影响；Hint1与Src及Girdin蛋白复合体检测。上述研究，国内外尚无文献报道。本项目研究对探索发现抗肝癌药物新的靶向性作用位点及研发抗肝癌生物制剂有重要意义。

中文关键词： 肝细胞癌；三组氨酸核苷结合蛋白1；肌动蛋白细丝桥梁蛋白；灯盏花乙素；细胞生长

英文摘要： In our previous study, we found that the Histidine triad nucleotide-binding protein (Hint1) function as a tumor suppressor gene in hepatoma and colon cancer. However, the detailed mechanism of HINT1 function as a tumor suppressor gene is still unknown. Gi

英文关键词： hepatocellular carcinoma；histidine triad nucleotide-binding protein 1；girders of actin filaments；scutellarin；cell growth