饮食胆固醇吸收的分子机制与功能调控

项目名称： 饮食胆固醇吸收的分子机制与功能调控

项目编号： No.31230020

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 宋保亮

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 309万元

中文摘要： 小肠对饮食胆固醇的吸收，是人体获得胆固醇的主要途径。吸收过多是导致高脂血症并引发一系列代谢性疾病的重要原因。NPC1L1蛋白是介导饮食胆固醇吸收的关键蛋白质，我们前期研究发现它和脂质筏蛋白Flotillin形成富含胆固醇的膜结构域，通过囊泡内吞机制将饮食胆固醇运进细胞内；证明降脂药物依折麦布阻断NPC1L1内吞而抑制胆固醇吸收；鉴定出介导NPC1L1由细胞内向质膜转运的蛋白复合物；并证明人群中NPC1L1基因多态性与胆固醇吸收紧密关联。在此基础上，本项目将结合生物化学和遗传学方法，筛选鉴定NPC1L1介导胆固醇吸收过程中各个阶段的新蛋白，阐明其作用机制；揭示胆固醇吸收的调控机理和相关信号转导途径；构建小鼠模型，在动物水平研究胆固醇吸收关键蛋白的生理功能和疾病发生相关机理。此工作将深入揭示饮食胆固醇吸收的机制和调控，为相关疾病的防治和药物研发提供基础。

中文关键词： 饮食胆固醇吸收；NPC1L1；高脂血症；动脉粥样硬化；小肠

英文摘要： Dietary cholesterol absorption by small intestine is a major way for humans to obtain cholesterol. Excessive absorption is a major reason of hyperlipidemia that often causes metabolic diseases including atherosclerosis and type II diabetes. The NPC1L1 pro

英文关键词： Dietary cholesterol absorption；NPC1L1；hyperlipidemia；atherosclerosis；small intestine