组蛋白去乙酰胺酶抑制剂在皮肤T细胞淋巴瘤中的抵抗及联合治疗

项目名称： 组蛋白去乙酰胺酶抑制剂在皮肤T细胞淋巴瘤中的抵抗及联合治疗

项目编号： No.81372915

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张春雷

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 组蛋白去乙酰胺酶抑制剂(HDAC-I)是目前治疗难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的新选择，但部分患者治疗抵抗，缺失临床疗效生物标记是重要缺陷。我们的预试验显示：⑴与敏感性CTCL细胞系相比，抵抗性CTCL细胞系的自体吞噬相关基因表达增加；⑵两组细胞系miRNAs表达模式不同；⑶RANK/RANK-L/NF-κB信号与CTCL 中HDAC-I的抵抗性有关。本研究旨在⑴观察敲低自体吞噬相关基因及应用自体吞噬抑制是否能够逆转HDAC-I 的抵抗性；⑵在CTCL 细胞系及HDAC-I 治疗的CTCL患者的配对标本中验证候选miRNAs，鉴定对HDAC-I反应或抵抗的miRNAs；⑶通过在体外和体内实验检测狄诺塞麦/姜黄素是否通过抑制CTCL中RANK/RANK-L/NF-κB信号，增加HDAC-I的抗肿瘤效应，开发预计对CTCL有协同或附加作用的制剂以联合治疗。

中文关键词： 皮肤T细胞淋巴瘤；组蛋白去乙酰胺酶抑制剂；生物标记；NF-κB；治疗

英文摘要： Histone deacetylase inhibitors (HDAC-I) is a novel choice in the treatment of refractory cutaneous T-cell lymphomas (CTCL), however, some patients are recalcitrant. Lack of biomarker to predict therapeutic response is an important clinical problem. Our pr

英文关键词： cutaneous t cell lymphoma；HDAC inhibitor；biomarker；NF-κB；treatment