CREPT作为抗肿瘤药物新靶点的分子机制研究

项目名称： CREPT作为抗肿瘤药物新靶点的分子机制研究

项目编号： No.81230044

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 常智杰

作者单位： 清华大学

项目金额： 280万元

中文摘要： 基于细胞信号传导及细胞周期调控的分子网络一直是进行抗肿瘤药物筛选的重要靶点，以STAT3，Wnt信号通路以及细胞周期调控蛋白CDK/cydin D等为靶点的药物筛选已经取得了丰硕的成果。本实验室发现了一个与癌细胞生长相关的重要蛋白CREPT，在此基础上，本课题提出CREPT与STAT3及Wnt信号通路中的?-catenin/TCF4相互作用，共同结合转录中的关键酶RNAPII，从而特异性地调控肿瘤相关基因的表达。通过解析CREPT与STAT3，?-catenin/TCF4以及RNAPII形成复合物的结构特点，寻找CREPT蛋白上的关键氨基酸残基，利用一系列细胞生物学、生物化学方法及敲除小鼠模型，证明基于抑制CREPT有望成为一个新的抗肿瘤药物靶点。本项目还将对CREPT高表达肿瘤细胞有明显生长抑制作用的几种化合物进行作用机制的研究。

中文关键词： CREPT；WNT；STAT3；细胞周期；肿瘤

英文摘要： The molecular network of cell signal transduction and regulation of cell cycle has been becoming a major drug target for screening anti-tumor drugs. A plentiful and substantial achievement has been made for the novel anti-tumor drug screen targeting the m

英文关键词： CREPT；WNT；STAT3；cell cycle；tumor