小细胞肺癌细胞分泌的膜联蛋白A1调控血脑屏障微环境介导其脑转移的机制研究

项目名称： 小细胞肺癌细胞分泌的膜联蛋白A1调控血脑屏障微环境介导其脑转移的机制研究

项目编号： No.81372336

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李波

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 小细胞肺癌（SCLC）具有向脑特异性转移的病理特点，具体机制尚不清楚。前期发现，SCLC产生分泌因子改变脑微血管内皮细胞屏障功能，促进其迁移入脑。我们从寻找影响SCLC"脑转移微环境"形成的因子入手，利用肿瘤脑转移动物模型获得SCLC脑转移细胞株，基因芯片比较具有不同脑转移能力的SCLC细胞间差异表达基因，获得候选基因-膜联蛋白A1（Annexin A1），可以被SCLC细胞分泌到细胞外促进细胞间粘附。本项目拟研究：①解析Annexin A1与SCLC脑转移关系；②探明SCLC 分泌的Annexin A1如何调控血脑屏障微环境，适宜SCLC穿过血脑屏障迁移入脑及作用机制③尝试干预Annexin A1及相关分子功能，观察是否可以抑制SCLC脑转移发生。本项目的完成可为SCLC脑转移研究提供新的实验证据,有望为防治SCLC脑转移提供潜在作用靶点，丰富肿瘤器官特异性转移的"转移微环境"学说。

中文关键词： 小细胞肺癌；脑转移；膜联蛋白A1；血脑屏障；外泌体

英文摘要： Small cell lung cancer (SCLC) is the most aggressive histologic subtype of lung cancer, with a strong predilection for metastasizing early. However, the cellular and molecular basis of SCLC brain metastasis is poorly known. Some recent studies revealed th

英文关键词： small cell lung cancer；brain metastasis；Annexin A1；blood brain barrier；exosome