PRKAG2基因自发新突变K485E引起心脏电生理异常的机制研究

项目名称： PRKAG2基因自发新突变K485E引起心脏电生理异常的机制研究

项目编号： No.81400259

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘洋

作者单位： 广东省心血管病研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： PRKAG2心脏综合征由编码一磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）γ2亚单位的PRKAG2基因突变所致。目前有关PRKAG2心脏综合征的研究无法解释其高发的心律失常发生率。据文献报道，活化的AMPK可调控离子通道的功能。由于PRKAG2基因编码的AMPK γ2亚单位通过调节α亚单位的活性而发挥作用，所以我们推测PRKAG2基因突变所致的AMPK活性改变可能通过影响心脏离子通道的功能而产生致心律失常作用。本项目以我们前期发现的PRKAG2基因自发的新突变K485E为基础，拟探讨该突变对AMPK基础活性、心肌细胞内糖原含量和心脏离子通道功能的影响及相关作用机制，以阐明PRKAG2基因自发的新突变K485E引起心脏电生理异常的病理生理过程，进一步明确PRKAG2心脏综合征的发病机制；同时将首次提供PRKAG2基因与心脏离子通道之间相互作用关系的直接证据，为研究心律失常的发生机制和治疗开辟新思路。

中文关键词： PRKAG2基因；突变；AMP激活蛋白激酶；心律失常；离子通道

英文摘要： The PRKAG2 cardiac syndrome is a recently described, autosomal dominant genetic disease and caused by defects in the PRKAG2 gene which encodes the AMP-activated protein kinase (AMPK) γ2 regulatory subunit. Typically, affected patients present with myocard

英文关键词： PRKAG2 gene；Mutation；AMPK；Arrhythmia；Ion channels