乳酸杆菌表面蛋白活性片段调控microRNA-122a抑制Zonulin表达抗肠上皮损伤的分子机制研究

项目名称： 乳酸杆菌表面蛋白活性片段调控microRNA-122a抑制Zonulin表达抗肠上皮损伤的分子机制研究

项目编号： No.81370480

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘志华

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 本课题组前期研究发现乳酸杆菌表面活性成分MIMP具有肠屏障保护作用，而最新研究发现miR-122a和Zonulin在肠屏障抗损伤过程中起着重要的作用，本课题将在此基础上，拟从细胞→器官→动物→人四个水平探索肠上皮细胞抗损伤的分子机制。首先，建立microRNA-122a肠上皮特异性敲除小鼠和转基因小鼠，并进行肠上皮原代细胞培养，检测MIMP发挥作用的分子机制，验证其关键节点miR-122a及其下游分子Zonulin，并通过离体器官培养和激光捕获微切割法进行体外验证，运用小鼠肠道特异性载体和经腹肠腔注射法进行体内验证；高通量测序-交联免疫法检测目标RNA结合位点；临床组织和血清标本验证MIMP发挥作用的分子机制。本课题有望进一步完善从乳酸杆菌到肠屏障保护较为完美的调控通路，进一步明确MIMP保护肠屏障的分子机制，并促进MIMP的临床转化及开发新药，可望用于临床疑难及重症肠屏障功能障碍的防治。

中文关键词： 肠屏障；乳酸杆菌表面蛋白活性片段；抗损伤；临床转化；微小RNA

英文摘要： On the basis of our previous discovery of mannose receptor (MR), our study is to further investigate the molecular mechanism of MR in the anti-injury process of intestinal epithelial cells (IECs) from the four level, including cell, organ, animal, and hum

英文关键词： Intestinal barrier；Lactobacillus surface layer protein；Anti-injury；Clinical translation；microRNA