辅助性T细胞17介导小胶质细胞活化与精神分裂症大鼠模型白质损伤的关系

项目名称： 辅助性T细胞17介导小胶质细胞活化与精神分裂症大鼠模型白质损伤的关系

项目编号： No.81371472

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕路线

作者单位： 新乡医学院

项目金额： 75万元

中文摘要： 中枢神经系统的免疫损伤是精神分裂症(SZ)发病机制研究的重要领域之一。既往研究提示SZ患者存在辅助性T细胞17(Th17)的过度增殖、小胶质细胞的活化以及脑白质的损害；但Th17增殖、小胶质细胞活化、脑白质损害三者间的关系并不清楚。本项目拟在前期工作基础上，重点开展以下2方面工作：1.以妊娠感染的子代大鼠为SZ动物模型，分析Th17细胞增殖相关信号通路分子的表达变化，了解小胶质细胞功能状态的改变，明确动物模型脑白质的损伤程度；2.利用工具药和抗精神病药物阻断模型动物Th17增殖和/或抑制小胶质细胞活性，对其能否改善脑白质受损和行为异常作出评价。本项目将从免疫调控、分子通路、脑结构与功能等层面系统探索Th17细胞增殖、小胶质细胞活化、白质损害三者之间的上下游关系；试图明确由于Th17增殖而激活小胶质细胞、继而导致脑白质损伤的机制。预期结果将为SZ免疫功能异常影响脑白质结构与功能提供实验证据。

中文关键词： 孕期感染模型；二次打击模型；精神分裂症；胶质细胞；脑白质

英文摘要： Immune system abnormalities in schizophrenia have been one of the more enduring findings in the field, including aberrant cytokine levels and abnormal immune cell parameters both in peripher and central nervous system. The immune system dysfunction of cen

英文关键词： Pregnancy infected model；"Two-hits" model；Schizophrenia；Glial cells；White matter