兼具调控自噬与促进凋亡功能的多肽类纳米载药系统在肿瘤治疗及逆转多药耐药中的应用

项目名称： 兼具调控自噬与促进凋亡功能的多肽类纳米载药系统在肿瘤治疗及逆转多药耐药中的应用

项目编号： No.81402883

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王慧媛

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤多药耐药性与化疗产生的毒副反应严重制约了药物的临床疗效，并影响患者生存率与预后。本项目拟发展一种新型多功能生物活性肽，它是以生物相容性好且具备不同功能的嵌合氨基酸序列为主体，具有跨越细胞膜，运载DNA，靶向肿瘤细胞，诱导癌细胞凋亡，调节肿瘤细胞自噬等功能，本身即具有肿瘤治疗能力，还能够作为基因和药物的共同载体。能够同时将凋亡肽，自噬相关肽，治疗基因，化疗药物等靶向共转运到肿瘤细胞中，从而构建得到一个多功能给药系统。例如，除了化疗药物的作用外，基因药物从根本上纠正肿瘤细胞的错误基因，凋亡肽诱导肿瘤细胞的程序性凋亡并增强耐药细胞对化学治疗药物的敏感性，自噬相关肽或相关基因对肿瘤的发生发展、耐药和转移具有特异作用。本研究创新性地提出了同时具有治疗和载体功能的嵌合肽作为基因/药物共载体的“鸡尾酒”的递药策略，不仅为生物药物给药提供了一个新思路，而且还对耐药肿瘤的治疗进行了有益的探索。

中文关键词： 凋亡；自噬；多功能融合肽；靶向；共转运

英文摘要： Multidrug-resistance (MDR) and toxic side effects of chemotherapeutics are the two major obstacles to the successful cancer chemotherapy. Advances in treatment, which include the coadministration of chemotherapeutics with different mechanisms, may inc

英文关键词： apoptosis；autophagy；"cocktail" peptide；target；co-delivery