Sphk1/S1P/NF-кB反馈环路介导的ABL-N抗大肠癌机制研究

项目名称： Sphk1/S1P/NF-кB反馈环路介导的ABL-N抗大肠癌机制研究

项目编号： No.81402510

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘彬

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： Sphk1/S1P/NF-кB反馈环路介导着大肠癌的发生，影响着肿瘤对药物的敏感性。我们从中草药欧亚旋覆花中分离出大花旋覆花内酯（ABL）并对其6位羟基进行修饰，筛选得到衍生物ABL-N。前期研究中我们发现ABL-N与化疗药物奥沙利铂具有协同抗肿瘤作用，且可以通过抑制NF-кB的活化诱导肿瘤细胞发生凋亡。据此我们推测ABL-N可能是通过阻断Sphk1的激活，下调S1P的合成及TRAF2的泛素化调节活性，从而降低NF-кB的活化。本项目拟以人大肠癌细胞为研究对象，应用腺病毒转染、激酶活性分析、泛素化水平检测、免疫印迹等技术，揭示ABL-N对大肠癌细胞中Sphk1/S1P/NF-кB反馈环路的直接作用，探讨ABL-N诱导大肠癌细胞凋亡的机制以及与奥沙利铂的协同作用。此研究将为ABL-N的研发和大肠癌的综合治疗提供新的研究思路和作用靶点。

中文关键词： 大肠癌；鞘氨醇激酶；凋亡；奥沙利铂；核因子-кB

英文摘要： There is substantial evidence that the Sphk1/S1P/NF-кB feedback loop is involved in colorectal cancer and some researches support the concept that the activation of Sphk1/S1P/NF-кB feedback loop limits the effectiveness of anti-cancer drug treatment. Acet

英文关键词： Colorectal cancer；Sphingosine kinase；Apoptosis；Oxaliplatin ；Nuclear factor-кB