HCN通道功能抑制对脑缺血的保护作用及相关分子机制研究

项目名称： HCN通道功能抑制对脑缺血的保护作用及相关分子机制研究

项目编号： No.81371318

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 何治

作者单位： 三峡大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脑缺血时往往会启动内源性神经保护反应，以实现机体的自身保护。在前期国家自然科学基金的资助下，申请者研究表明慢性脑缺血时海马神经元超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道（HCN通道）亚基HCN1 mRNA转录水平下降，亦发现大鼠侧脑室预先注射HCN通道阻断剂可减少急性脑缺血大鼠脑梗死面积、改善神经行为学评分，故推测脑缺血时HCN通道蛋白亚基表达水平的下调为一种内源性保护机制，HCN通道可作为脑缺血治疗潜在的靶点之一。为探讨HCN通道蛋白亚基表达和HCN通道介导电流的变化是否是神经元在脑缺血时的一种内源性保护机制，建立在体和离体模型，检测脑缺血后不同时间点HCN通道亚基蛋白表达和HCN通道介导电流的变化；应用HCN通道抑制剂和中和抗体以及RNAi技术抑制HCN通道，观察脑缺血后神经元损伤水平的变化并从NMDA受体和凋亡诱导因子途径探讨其细胞分子机制。该研究将为缺血性脑损伤疾病的防治提供新的策略。

中文关键词： 脑缺血；学习记忆；HCN；兴奋毒；凋亡

英文摘要： Brain ischemia usually initiates endogenous neuroprotection responses. In our previous work, we have found that chronic brain ischemia can cause a significant decrease of the mRNA expression level of HCN1, a subunit of the hyperpolarization-activated cycl

英文关键词： brain ischemia；learning and memory；HCN；exitotoxicity；apoptosis