AML1-ETO与HIF1a协同调控DNA甲基化促进AML发生/复发的新机制

项目名称： AML1-ETO与HIF1a协同调控DNA甲基化促进AML发生/复发的新机制

项目编号： No.81370010

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高晓宁

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 尽管t(8;21)急性髓细胞白血病（AML）患者预后相对较好，复发仍然是导致治疗失败的关键。DNA甲基化谱可区分不同AML亚型并提示预后，我们研究也发现t(8;21) AML呈独特的DNA甲基化模式。由于t(8;21)产生的AML1-ETO融合蛋白不能单独引发白血病，我们设想AML1-ETO可能通过调控DNA甲基化促进白血病发生/复发。缺氧诱导因子1a（HIF1a）是与多种实体瘤复发相关的转录因子，我们前期研究证实HIF1a在t(8;21) AML中选择性高表达，并与患者预后不良相关，AML1-ETO与HIF1a可能互为调控并可促进DNA甲基化。 本项目拟阐明AML1-ETO与HIF1a协同调控DNA甲基化的分子网络，分析异常DNA甲基化与AML发生/复发的关系，观察靶向药物对上述通路异常活化的抑制效应。研究结果有助于深入认识AML发生/复发机制，也为开发治疗新靶点提供实验基础和理论依据。

中文关键词： AML1/ETO；缺氧诱导因子1a；DNA甲基转移酶3a；急性髓细胞白血病；DNA甲基化

英文摘要： Although patients with t(8;21) AML have a relatively good prognosis, relapse remains the commonest cause of treatment failure. DNA methylation signatures can identify biologically distinct AML subtypes and predict prognosis. Our results also showed that t

英文关键词： AML1/ETO；HIF1a；DNMT3a；acute myeloid leukemia；DNA methylation